Mặc dù tên của cô ấy có nghĩa là "bạch tuyết", Shirayuki là một cô gái tóc đỏ vui vẻ sống ở đất nước Tanbarun, cô ấy làm việc siêng năng với công việc bào chế thuốc tại cửa hàng thảo dược của cô ấy. Cuộc sống của cô thay đổi đáng kể khi cô được hoàng tử ngốc nghếch của Tanbarun, Hoàng tử Raji, để ý, người sau đó cố ép cô trở thành vợ lẽ của mình. Không muốn từ bỏ tự do của mình, Shirayuki cắt mái tóc dài màu đỏ của mình và trốn vào rừng, nơi cô được Zen Wistalia, hoàng tử thứ hai của một quốc gia láng giềng, và hai phụ tá của anh ta, giải cứu khỏi Raji. Với hy vọng một ngày nào đó sẽ trả được món nợ cho bộ ba, Shirayuki quyết tâm theo đuổi sự nghiệp làm thảo dược của triều đình ở đất nước của Zen, Clarines. Akagami no Shirayuki-hime mô tả hành trình của Shirayuki hướng tới một cuộc sống mới tại cung điện hoàng gia Clarines, cũng như nỗ lực của Zen để trở thành một hoàng tử xứng đáng với danh hiệu của mình. Khi tình bạn trung thành được hun đúc và hình thành kẻ thù chết người, Shirayuki và Zen từ từ học cách hỗ trợ lẫn nhau khi họ đi trên con đường của riêng mình.