Một cuộc hội ngộ được cho là đánh dấu sự xuất hiện của thời kỳ yên bình đã nhanh chóng tan vỡ khi Subaru Natsuki và Emilia trở về làng Irlam. Chứng kiến sự tàn phá do tai họa được gọi là Tổng giám mục tội lỗi để lại, Subaru chìm trong vực sâu tuyệt vọng khi khả năng làm lại của anh trở nên vô ích. Khi cả nhóm lên đường đến Thánh địa để tìm kiếm câu trả lời, Subaru bất ngờ có cuộc chạm trán với Phù thủy Tham lam Echidna. Bị nhịp điệu chưa được thuần hóa của cô, anh buộc phải lao vào vòng xoáy của quá khứ và tương lai. Đồng thời, một số mối đe dọa bí ẩn nhắm vào Thánh địa, báo trước một số phận khủng khiếp cho những người không may bị mắc kẹt bên trong. Những hợp đồng vĩnh cửu, những tội lỗi trong quá khứ và tình yêu đơn phương sẽ xung đột và nhấn chìm trong một dòng sông máu trong mùa thứ hai của Re:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu. Bị đẩy đến bờ vực tuyệt vọng, liệu quyết tâm cứu những người thân yêu của Subaru sẽ kéo dài được bao lâu?