Death City là nơi có Học viện Death Weapon Meister nổi tiếng, một học viện kỹ thuật do chính Shinigami - Chúa tể Tử thần đứng đầu. Nhiệm vụ của nó: nâng cao "Lưỡi hái tử thần" cho các Shinigami để chống lại nhiều tệ nạn trong thế giới tưởng tượng của họ. Tuy nhiên, Lưỡi hái Tử thần này không được làm từ vũ khí vật lý; thay vào đó, chúng được sinh ra từ con người lai với khả năng biến cơ thể của mình thành Demon Weapons, và chỉ sau khi chúng tiêu thụ linh hồn của 99 ác nhân và một linh hồn của một phù thủy. Soul Eater Evans, một Lưỡi hái quỷ dường như chỉ quan tâm đến những gì hay ho, có mục đích trở thành Lưỡi hái Tử thần với sự giúp đỡ của người cầm sợi dây thẳng của mình, hay còn gọi là anh trai, Maka Albarn. Bộ đôi tương phản làm việc và học tập bên cạnh Black ☆ Star nóng bỏng và vũ khí chăm sóc của anh ta Tsubaki, cũng như con trai riêng của Shinigami, Death the Kid, một người sở hữu hai khẩu súng lục song sinh Patty và Liz bị ám ảnh cưỡng chế. Soul Eater theo chân những học sinh này của Shibusen khi họ thực hiện các nhiệm vụ thu thập linh hồn và bảo vệ thành phố khỏi các mối đe dọa của thế giới trong khi làm việc cùng nhau dưới ánh mặt trời chói chang để trở nên khỏe mạnh hơn về tâm trí, thể chất và linh hồn.