Digimon Tamers diễn ra trong một thế giới nơi nhượng quyền thương mại Digimon nổi tiếng đang thịnh hành, bao gồm phim hoạt hình, trò chơi điện tử và trò chơi đánh bài. Takato Matsuda là một người hâm mộ Digimon khổng lồ, người đặc biệt bị ám ảnh bởi trò chơi bài và không ngừng mơ mộng về vũ trụ trong đó. Một ngày nọ, anh ta tìm thấy một tấm thẻ màu xanh bí ẩn, mà anh ta trượt qua một đồ chơi máy quét để sử dụng trong trò chơi chiến đấu nổi tiếng. Đồ chơi của anh ấy đột nhiên phát sáng và biến thành Digivice, và thiết kế do người hâm mộ của Takato tạo ra, Guilmon, hiện ra trước mặt anh ấy. Phấn khích trước viễn cảnh có một Digimon ngoài đời thực, Takato đón nhận cộng sự mới của mình và cuộc phiêu lưu của anh với tư cách là Người thuần hóa Digimon bắt đầu. Takato nhanh chóng phát hiện ra rằng trở thành một Digimon Tamer không phải là tất cả niềm vui và trò chơi trên thực tế, nó nguy hiểm hơn nhiều so với những trò chơi bài mà anh ấy quen thuộc. Digimon hoang dã đã bắt đầu xuất hiện trên khắp Nhật Bản, gây ra những cơn thịnh nộ dẫn đến sự hỗn loạn và hỗn loạn. Được trang bị Digivice của mình, thứ có thể quét thẻ giao dịch để tăng sức mạnh cho Guilmon, Takato và đối tác mới của mình bắt đầu chiến đấu với Digimon giả mạo. Họ được giao nhiệm vụ bảo vệ thế giới khỏi các cuộc tấn công của Digimon, trong khi một tổ chức bí ẩn quyết tâm loại bỏ tất cả Digimon và những người thuần hóa chúng ẩn nấp trong bóng tối...